TỔNG HỢP HÓA HỌC CÁC PEPTID CÓ KHẢ NĂNG ỨNG DỤNG TRONG PHÒNG CHỐNG BỆNH SỐT RÉT
DOI:
https://doi.org/10.59459/1859-1655/JMM.403Từ khóa:
Kháng nguyên xuyên màng 1, N-Methyl scan, tổng hợp peptid bằng pha rắnTóm tắt
Mục tiêu: Tổng hợp hóa học các peptid có khả năng ứng dụng trong phòng chống sốt rét (F1 và N-Me-F1), phân tích khả năng liên kết với kháng nguyên xuyên màng 1 (AMA1) và chống lại sự xâm nhập hồng cầu (RBC) của các peptid trên.
Đối tượng, phương pháp: Các peptid được tổng hợp bằng phương pháp pha rắn (SPPS), tinh chế bằng HPLC; sau đó được phân tích bằng phản ứng miễn dịch với enzyme (ELISA) và cộng hưởng Plasmon bề mặt (SPR).
Kết quả: F1 và 12 N-Me-F1 trừ Arg-3, Leu-4 và Pro-9 đã được tổng hợp thành công. Trong số đó, G8, A10, S11, S12, F13 và S14 cho kết quả ức chế cao hơn so với F1 wt; W2, L5 và F7 làm giảm khả năng liên kết với AMA1; các peptid còn lại (G1, G6 và M15) cho kết quả liên kết với AMA1 tương tự như F1.
Kết luận: Các thử nghiệm sinh học ban đầu của các peptid này đã cho kết quả khả quan với 6 N-Me-F1 peptid có ái lực liên kết với AMA1 cao hơn so với F1. Các peptid này cũng tương quan tốt với các thử nghiệm sinh hóa.
Tài liệu tham khảo
WHO (2023), WHO recommends R21/Matrix-M vaccine for malaria prevention in updated advice on immunization.
Christopher A.M, Robin F.A, Michael F, Raymond S.N (2011), “Apical membrane antigen 1 as an anti-malarial drug target”, Curr. Top. Med. Chem., 11(16), 2039-47.
Scanlon D, Harris K.S, Coley A.M, Karas J.A, Casey, J.L., Hughes, A.B., Foley, M. (2008), “Comprehensive N-Methyl scanning of a potent peptide inhibitor of malaria invasion into erythrocytes leads to pharmacokinetic optimization of the molecule”, Int. J. Pept. Res. Ther. 14, 381-386.
Harris K.S, Casey J.L, Coley A.M, Karas J.A, Sabo J.K, Tan Y.Y, Dolezal O, Norton R.S, Hughes A.B, Scanlon D, Foley M, (2009), “Rapid optimization of a peptide inhibitor of malaria parasite invasion by comprehensive N-Methyl scanning”, J. Biol. Chem., 284, 9361-9371.
Keizer D.W, Miles L.A, Li F, Nair M, Anders R.F, Coley A.M, Foley M, Norton R.S (2003), “Structures of phage-display peptides that bind to the malarial surface protein, apical membrane antigen 1, and block erythrocyte invasion”, Biochem. 42, 9915-9923.
Aurelio L, Hughes A.B (2009), “Synthesis of N-Alkyl amino acids”, Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA: Weinheim, Germany, Vol. 1, 2652-2667.
More J.M.R (2004), “Peptide Library Synthesis. Laboratory”, UCSF.
Aurelio L, Brownlee R.T.C, Hughes A.B, Sleebs B.E (2000), “The facile production of N-Methyl amino acids via oxazolidinones”, Aust. J. Chem., 53, 425-433.
Moore J.M.R, Galicia S.J, McReynolds A.C, Nguyen N.H, Scanlan T.S, Guy R.K, (2004), “Quantitative proteomics of the thyroid hormone receptor-coregulator interactions”, J. Biol. Chem., 279, 27584-27590.
Aurelio L, Brownlee R.T.C, Hughes A.B (2004), “Synthetic preparation of N-methyl-alpha-amino acids”, Chem. Rev., 104, 5823-5846.
Albericio F, Kates S.A, (2000), “Coupling methods: solid-phase formation of amide and ester bonds”; Marcel Dekker, Inc.: New York.
Di Fenza A, Tancredi M, Galoppini C, Rovero P, (1998), “Racemization studies of Fmoc-Ser(tBu)-OH during stepwise continuous-flow solid-phase peptide synthesis”, Tetrahedron Lett., 39, 8529-8532.
Tải xuống
Cách trích dẫn
Số
Chuyên mục
Chấp nhận đăng 20-05-2024
Ngày xuất bản 13-06-2024
