CHẤT ỨC CHẾ AURORA KINASE A/B KÌM HÃM TĂNG SINH VÀ DI TRÚ CỦA TẾ BÀO UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG
DOI:
https://doi.org/10.59459/1859-1655/JMM.580Từ khóa:
Chất ức chế AURKA/B, TAK-901, ung thư đại trực tràngTóm tắt
Mục tiêu: Đánh giá tác dụng ức chế tăng sinh và di trú tế bào của TAK-901, chất ức chế đặc hiệu Aurora kinase A/B trên dòng tế bào ung thư đại trực tràng HCT-116.
Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu thực nghiệm in vitro, với các thử nghiệm đáp ứng liều và thử nghiệm di trú tế bào; trong đó, sử dụng chất ức chế Aurora kinase A/B, TAK-901 và dòng tế bào ung thư đại trực tràng HCT-116.
Kết quả: TAK-901 có tác dụng hạn chế sự phát triển và sự di trú của tế bào ung thư đại trực tràng HCT-116 ở hai nồng độ 0,125 µM và 0,25 µM. Ngoài ra, hình thái tế bào thay đổi khi tiếp xúc với chất ức chế, xuất hiện các tế bào với kích thước bất thường.
Kết luận: TAK-901, chất ức chế đặc hiệu AURKA/B gây biến đổi hình thái, hạn chế sự phát triển và di trú của tế bào HCT-116.
Tài liệu tham khảo
1. Globocan, All cancers fact sheet, 2022.
2. Globocan, Vietnam cancers fact sheet, 2022.
3. Crosio C, Fimia GM, Loury R, Kimura M, Okano Y, Zhou H, et al., “Mitotic Phosphorylation of Histone H3: Spatio-Temporal Regulation by Mammalian Aurora Kinases”, Mol Cell Biol. 2002; 22: 874-85. https://doi.org/10.1128/MCB.22.3.874-885.2002.
4. Liu X, Li Z, Song Y, Wang R, Han L, Wang Q, et al., “AURKA induces EMT by regulating histone modification through Wnt/β-catenin and PI3K/Akt signaling pathway in gastric cancer”, Oncotarget. 2016; 7: 33152-64. https://doi.org/10.18632/oncotarget.8888.
5. Jacobsen A, Bosch L.J.W, Martens-de Kemp S.R, Carvalho B, Sillars-Hardebol A.H, Dobson R.J, et al., “Aurora kinase A (AURKA) interaction with Wnt and Ras-MAPK signalling pathways in colorectal cancer”, Sci Rep., 2018; 8: 7522. https://doi.org/10.1038/s41598-018-24982-z.
6. Guise A.J, Greco T.M, Zhang I.Y, Yu F, Cristea I.M, “Aurora B-dependent Regulation of Class IIa Histone Deacetylases by Mitotic Nuclear Localization Signal Phosphorylation”, Mol Cell Proteomics, 2012; 11: 1220-9. https://doi.org/10.1074/mcp.M112.021030.
7. Katayama H, Sasai K, Kawai H, Yuan Z-M, Bondaruk J, Suzuki F, et al., “Phosphorylation by aurora kinase A induces Mdm2-mediated destabilization and inhibition of p53”, Nat Genet, 2004; 36: 55-62. https://doi.org/10.1038/ng1279.
8. Li X-L, Zhou J, Chen Z-R, Chng W-J, “P53 mutations in colorectal cancer - molecular pathogenesis and pharmacological reactivation”, World J Gastroentero, 2015; 21: 84-93. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i1.84.
9. Murai S, Matuszkiewicz J, Okuzono Y, Miya H, De Jong R, “Aurora B Inhibitor TAK-901 Synergizes with BCL-xL Inhibition by Inducing Active BAX in Cancer Cells”, Anticancer Res., 2017; 37: 437-44. https://doi.org/10.21873/anticanres.11335.
10. Nair J.S, Ho A.L, Schwartz G.K, “The induction of polyploidy or apoptosis by the Aurora A kinase inhibitor MK8745 is p53-dependent”, Cell Cycle Georget Tex, 2012; 11: 807-17. https://doi.org/10.4161/cc.11.4.19323.
11. D’Orazi G, “p53 Function and Dysfunction in Human Health and Diseases”, Biomolecules. 2023; 13: 506. https://doi.org/10.3390/biom13030506.
Tải xuống
Đã Xuất bản
Cách trích dẫn
Số
Chuyên mục
Chấp nhận đăng 18-04-2025
Ngày xuất bản 28-02-2026
